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Post by dunki37 on Mar 19, 2024 20:56:32 GMT -7
生物领域技术的进步带来了另一个非常重要的发现,并增加了治疗和预防阿尔茨海默病的希望。 根据 NIST 研究人员的说法,由于某些分子与正常存在的酶结合,因此有可能通过去除胆固醇来增强大脑的能力。这种改善已经在动物记忆中得到证实,并且有益于其他条件。 研究人员发现了什么? 美国国家标准技术研究院 ( NIST) 的科学家们成功强调了先前批准的抗 HIV 药物依非韦伦 (efavirenz)与负责消除人脑 80% 胆固醇的酶结合的确切点。 药物是如何获得的? 这种药物的获得得益于真正尖端的原子替代技术,即“氢-氘交换”HDX。这些分子的作用证明了少量的依非韦伦药物如何增强CYP46A1 酶的活性。 另请阅读 阿尔茨海默氏症:现在我们知道神经元死亡的原因 阿尔茨海默氏症和焦虑之间有什么联系 抽搐还是癫痫发作?让我们一起来学习区分它们 癫痫和惊厥:以下是区别 颈疝的症状 该药物如何发挥作用? 在低剂量下,依非韦伦在特定点与酶结合,促进酶上另一点的胆固醇分解,药物引起的形状变化允许分解增加。 然而,在高剂量时,药物分子开 荷兰 WhatsApp 号码数据 始与胆固醇竞争胆固醇通常结合的相同区域。 领导这项研究的皮库列娃博士表示,改变依非韦伦形状所产生的效果是生物学基本原理的一个经典例子:结构决定功能。其影响可能非常剧烈。 研究是如何进行的? 在小鼠研究中,酶与药物的结合会导致胆固醇分解增加 40%,并随后从大脑中清除。在人类中,这种改善明显更高,因为这种酶在人脑中比在小鼠中发挥着更重要的作用。 根据对小鼠的大量研究,CYP46A1 酶活性的增加会减少蛋白质片段(称为 β 淀粉样蛋白)的形成。此外,同样的研究还证明了记忆和学习的改善。 回到依非韦伦及其“重新利用”,研究小组试图发现该药物如何刺激酶的活性。计算模拟和建模强调了酶上 30 多个依非韦伦分子可以结合的位置。 技术有何帮助? 据医生介绍, HDX质谱仪这一尖端技术为我们打开了一扇窗,观察蛋白质在生理相关条件下的行为。本质上,它提供了可以组装的拼图块,以展示它们的三维形状如何随着时间的推移而变化。 事实上,NIST 团队使用 HDX 来比较并突出显示 CYP46A1 酶在四种不同状态下的差异: 独自的 在胆固醇存在的情况下 在依非韦伦存在的情况下 存在胆固醇和依非韦伦的情况下 随后对结果的分析产生了不同的实验数据,不仅揭示了药物与酶结合的位置,还揭示了胆固醇结合的位置如何适应这些变化。结构变化使 CYP46A1 与胆固醇分子的结合比没有药物时结合得更紧密。 取得了什么结果? 经过一项非常复杂的研究并采用多种测量和比较方法, Pikuleva 博士的团队确认了 HDX 测定的依非韦伦结合程度。有证据表明,依非韦伦的剂量比艾滋病毒治疗处方剂量低数百倍,可以成为刺激大脑中胆固醇分解并减缓或预防阿尔茨海默病的有效疗法。
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